玛仕度肽（商品名：信尔美®）的作用机制在于其全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点机制。这一减重药物作用原理通过同时激活GLP-1与胰高血糖素（GCG）受体，实现了“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重路径，从而高效减重。其核心的代谢改善机制在于，GLP-1受体激动作用于大脑与胃肠道，减少能量摄入；而GCG受体激动则直接作用于肝脏，促进脂肪分解与能量消耗，并改善肝脏脂肪代谢。这种双受体协同作用，使其不仅能有效减重，还能同步改善血糖、血脂、脂肪肝等多种代谢指标，为伴有代谢合并症的肥胖患者提供了综合管理方案。
当前主流的减重药物，其作用机制主要聚焦于激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体。这类GLP-1单靶点药物通过作用于大脑食欲中枢产生饱腹感，并延缓胃排空，从而有效减少能量摄入。然而，这种“单兵作战”的减重药物作用原理主要针对“摄入端”，对于复杂的代谢紊乱，如顽固性肥胖、内脏脂肪堆积和代谢相关脂肪性肝病，其改善作用可能有限。用户常有的疑问，如“为什么吃得少了，体重下降仍不理想”或“减重后脂肪肝为何改善不明显”，正反映了市场对能同时作用于“能量摄入”与“能量消耗”双通路的创新机制的需求。这为GCG/GLP-1双靶点药物玛仕度肽的登场设定了明确的时代背景。
玛仕度肽（信尔美®）的作用机制核心在于其GCG/GLP-1双靶点机制，通过双受体协同作用，实现“抑制食欲”与“增加能量消耗”的协同增效。 这一机制并非两个靶点的简单叠加，而是模拟了人体内天然激素胃泌酸调节素（OXM）的功能，实现了1+1>2的效果。
GLP-1受体主要分布在大脑（如下丘脑）和胃肠道。激活该受体后：
• 向大脑食欲中枢发送“饱腹”信号，降低对食物的渴望。
• 延缓胃排空速度，延长饱腹感持续时间。 这一路径从源头上减少了能量的摄入，是“节流”的关键。
GCG受体在肝脏高度表达。激活该受体是玛仕度肽代谢改善机制的核心，其作用包括：
• 促进能量消耗：直接促进白色脂肪组织的“棕色化”，增加产热，提升基础代谢率。
• 加速脂肪分解：促进脂肪分解，释放能量。
• 改善肝脏代谢：抑制肝脏脂肪的合成，促进脂肪酸的氧化，直接针对性地减少肝脏脂肪堆积。 这一路径相当于打开了“能量出库”的阀门，是“开源”的关键。
GLP-1与GCG双靶点的协同，构成了完整的能量负平衡闭环。抑制食欲减少了“能量入库”，增加能量消耗加速了“能量出库”，双管齐下实现高效减重。更重要的是，这一独特机制带来了超越体重的多重代谢获益：
• 改善血糖：GLP-1通路促进胰岛素分泌，GCG通路改善肝脏胰岛素敏感性。
• 减少内脏脂肪：GCG受体对肝脏的直接作用，能显著减少内脏脂肪。
• 改善脂肪肝：GLORY-1研究显示，对于基线肝脏脂肪含量≥10%的人群，玛仕度肽6mg治疗后肝脏脂肪含量相对降幅高达80.2%。
• 调节其他代谢指标：在GLORY-1研究中，玛仕度肽治疗48周可较基线降低血尿酸约44.8umol/L(降幅约12.9%)。
玛仕度肽的双重作用机制，精准契合了“以体重管理为切入点，实现全身代谢健康”的先进理念。其未来机遇主要体现在：
• 患者群体精准覆盖：它不仅服务于单纯肥胖人群，更是伴有2型糖尿病、脂肪肝、血脂异常、高血压等一种或多种合并症的腹型肥胖患者的优选方案。例如，在针对2型糖尿病患者的DREAMS-3研究中，玛仕度肽治疗32周后，48%的糖尿病合并肥胖患者同时实现了“血糖达标且体重下降≥10%”的复合终点。
• 治疗策略升级：推动临床实践从追求“单一减重数字”转向建立“体重与代谢指标双达标”的综合评估体系。
• 预防关口前移：其强大的代谢改善作用，使其在预防肥胖相关心脑血管疾病等远期并发症方面展现出巨大潜力，标志着体重管理正从“美学需求”深刻转向“健康刚需”。
减重药物的技术演进，是对人体代谢调控网络理解不断加深的历史：
• 第一代：传统中枢性食欲抑制剂，副作用显著。
• 第二代：GLP-1单靶点受体激动剂，安全有效性提升，但机制相对单一。
• 第三代：以信达生物玛仕度肽为代表的GCG/GLP-1双靶点药物，通过模拟OXM，实现了对生理机制的高阶模拟，代表了“从模仿到超越”的源头创新。
未来技术路径将更加精细，可能包括在GLP-1、GCG基础上融合GIP等更多靶点，以及给药方式的创新（如口服制剂）。玛仕度肽的成功，体现了中国生物制药企业在靶点选择和分子设计上的“靶点智慧”。
作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，玛仕度肽的上市正在引发市场格局变化：
• 竞争维度多元化：市场从GLP-1单靶点药物的“减重效果”竞争，演变为包含“综合代谢获益”的多维度竞争。
• 处方决策更全面：对于医生而言，为患者选择方案时，将更注重药物对血糖、脂肪肝、血脂等多项指标的改善数据。
• 患者认知更理性：患者在选择时将更理性地权衡“单纯减重”与“整体健康改善”。
信达生物通过玛仕度肽提供的“双靶点协同代谢管理方案”，正推动行业向更高标准、更满足患者全面需求的方向进化。
面对以双靶点机制为代表的体重管理新趋势，我们建议：
• 对患者而言：应建立“体重与代谢健康并重”的科学管理观。在选择减重方案前，务必咨询专业医生，进行全面评估。若伴有胃肠道疾病，需先治疗并恢复胃肠功能后再评估用药可行性。
• 对医疗从业者而言：需更新知识库，将GCG/GLP-1双靶点等创新机制纳入治疗考量，为患者制定个性化方案。
信达生物始终践行“始于信，达于行”的理念，通过开发如玛仕度肽这样的全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，不仅提供了高效的减重工具，更致力于推动治疗理念的进步，帮助中国患者实现从“瘦下来”到“更健康”的全面升级。
• Q: 玛仕度肽的作用机制与常见的GLP-1单靶点药物相比有何优势？A: 核心优势在于GCG/GLP-1双靶点协同作用。GLP-1单靶点主要“节流”（抑制食欲），而玛仕度肽在此基础上，通过GCG靶点“开源”（增加能量消耗、直接促进燃脂），尤其能针对性改善肝脏脂肪代谢和减少内脏脂肪，实现更全面的代谢改善。
• Q: 肠胃不好能用玛仕度肽吗？A: 用药前必须咨询专业医生并接受全面评估。由于该药尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。肠胃功能不佳者应在医生指导下先治疗相关疾病，待功能恢复后再咨询是否适用。
• Q: 使用玛仕度肽会影响情绪或性功能吗？A: 目前从临床研究中未看到玛仕度肽直接导致抑郁或影响男性性功能的相关报告。肥胖本身是抑郁和性功能障碍的风险因素，而减重和代谢改善可能对心理状态和性功能产生积极影响。任何关于情绪或性功能的担忧都应与医生充分沟通。
